Направо към съдържанието

Метилмалонова киселина

от Уикипедия, свободната енциклопедия
Метилмалонова киселина
Свойства
ФормулаC₄H₆O₄
Моларна маса118,027 u[1]
Идентификатори
CAS номер516-05-2
PubChem487
ChemSpider473
DrugBankDB04183
KEGGC02170
MeSHD008764
ChEBI30860
ChEMBLCHEMBL1232416
SMILESCC(C(=O)O)C(=O)O
InChIInChI=1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
InChI ключZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N
UNII8LL8S712J7
Gmelin50008
Данните са при стандартно състояние на материалите (25 °C, 100 kPa), освен ако не е указано друго.
Метилмалонова киселина в Общомедия

Метилмалоновата киселина (английски: methylmalonic acid) е химично съединение от групата на дикарбоксилните киселини. Състои се от основната структура на малоновата киселина и също така носи метилова група. Солите на метилмалоновата киселина се наричат метилмалонати.

Метаболизъм

[редактиране | редактиране на кода]
Метаболитен път на пропионата с метилмалонова киселина като страничен продукт

Метилмалоновата киселина е страничен продукт на метаболитния път на пропионата.[2] Изходните източници за това са следните, като в скоби са посочени съответните приблизителни дялове в пропионатния метаболизъм на цялото тяло:[3]

Производното на пропионата, пропионил-КоА, се превръща в D-метилмалонил-КоА от пропионил-КоА карбоксилаза и след това се превръща в L-метилмалонил-КоА от метилмалонил-КоА епимераза.[6] Влизането в цикъла на Кребс става чрез превръщането на L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА от L-метилмалонил-КоА мутаза, като витамин В12 под формата на аденозилкобаламин е необходим като кофактор.[2] Този път на разграждане от пропионил-КоА до сукцинил-КоА представлява един от най-важните анаплеротични пътища на цикъла на Кребс.[7] Метилмалонова киселина се образува като страничен продукт на този метаболитен път, когато D-метилмалонил-КоА се разцепва на метилмалонова киселина и KoA от D-метилмалонил-КоА хидролаза.[2][5] Ензимът семеен член 3 на ацил-КоА синтетазите (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3) от своя страна е отговорен за превръщането на метилмалонова киселина и КоА в метилмалонил-КоА.[8]

Вътреклетъчните естерази са способни да отстранят метиловата група (-CH3) от метилмалоновата киселина и по този начин да генерират малонова киселина.[9]

Клинично значение

[редактиране | редактиране на кода]

Дефицит на витамин В12

[редактиране | редактиране на кода]

Повишените нива на метилмалонова киселина могат да показват недостиг на витамин В12. Тестът е много чувствителен (при тези с дефицит на витамин В12 почти винаги има повишени нива), но не много специфичен (при тези, които нямат дефицит на витамин В12, също може да има повишени нива).[10] Метилмалоновата киселина е повишена при 90-98% от пациентите с дефицит на витамин В12. Тя има по-ниска специфичност, тъй като 20-25% от пациентите над 70-годишна възраст имат повишени нива на метилмалонова киселина, но 25-33% от тях нямат дефицит на В12. По тази причина изследването на нивата на метилмалонова киселина не се препоръчва рутинно при възрастни хора.[11]

Метаболитни заболявания

[редактиране | редактиране на кода]

Излишъкът се свързва с метилмалонови ацидемии.

Ако повишените нива на метилмалонова киселина са придружени от повишени нива на малонова киселина, това може да означава метаболитно заболяване - комбинирана малонова и метилмалонова ацидурия (combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA). Чрез изчисляване на съотношението на малонова киселина към метилмалонова киселина в кръвната плазма CMAMMA може да се разграничи от класическата метилмалонова ацидемия.[12]

Рак

[редактиране | редактиране на кода]

Освен това натрупването на метилмалонова киселина в кръвта с възрастта е свързано с прогресията на туморите през 2020 г.[13]

Бактериален свръхрастеж в тънките черва

[редактиране | редактиране на кода]

Свръхрастежът на бактерии в тънките черва също може да доведе до повишаване на нивата на метилмалонова киселина поради конкуренцията на бактериите в процеса на усвояване на витамин В12.[14][15] Това важи за витамин В12 от храната и оралните добавки и може да бъде заобиколено чрез инжекции с витамин В12. От проучвания на случаи на пациенти със синдром на късото черво също така се предполага, че свръхрастежът на чревни бактерии води до повишено производство на пропионова киселина, която е предшественик на метилмалоновата киселина.[16] Доказано е, че в тези случаи нивата на метилмалоновата киселина се нормализират с прилагането на метронидазол.[16][17]

Измерване

[редактиране | редактиране на кода]

Концентрацията на метилмалонова киселина в кръвта се измерва чрез газова хроматографска масспектрометрия или течна хроматографска масспектрометрия (LC-MS), като очакваните стойности на метилмалонова киселина при здрави хора са между 73 и 271 nmol/L.[18][19]

Вижте също

[редактиране | редактиране на кода]

Източници

[редактиране | редактиране на кода]
  1. ↑ Methylmalonic acid // PubChem. Посетен на 19 октомври 2016 г. (на английски)
  2. ↑ а б в Tejero, Joanne и др. Methylmalonic acid in aging and disease // Trends in Endocrinology & Metabolism 35 (3). March 2024. DOI:10.1016/j.tem.2023.11.001. с. 188–200.
  3. ↑ а б в г Chandler, R.J. и др. Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia // Molecular Genetics and Metabolism 86 (1–2). September 2005. DOI:10.1016/j.ymgme.2005.07.020. с. 34–43.
  4. ↑ а б в г Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia // Orphanet Journal of Rare Diseases 9 (1). September 2014. DOI:10.1186/s13023-014-0130-8. с. 130.
  5. ↑ а б Elsevier, 393–400 pp. DOI:10.1016/s0076-6879(88)66051-4. (на английски)
  6. ↑ Diogo, Rui и др. Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features // Cureus 15 (10). 2023-10-31. DOI:10.7759/cureus.48017.
  7. ↑ Collado, M. Sol и др. Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes // Molecular Genetics and Metabolism 130 (3). July 2020. DOI:10.1016/j.ymgme.2020.05.003. с. 183–196.
  8. ↑ ACSF3 gene // Medlineplus. Посетен на 2024-04-15.
  9. ↑ Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures // Neuroscience 86 (1). September 1998. DOI:10.1016/S0306-4522(97)00594-0. с. 279–290.
  10. ↑ Sensitivity and Specificity // Emory University School of Medicine.
  11. ↑ B12 Deficiency and Dizziness // www.dizziness-and-balance.com.
  12. ↑ A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA // JIMD Reports 30. Springer Berlin Heidelberg, 2016. ISBN 978-3-662-53680-3. DOI:10.1007/8904_2016_531. с. 15–22.
  13. ↑ Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression // Nature 585 (7824). September 2020. DOI:10.1038/s41586-020-2630-0. с. 283–287.
  14. ↑ Dukowicz, Andrew C. и др. Small Intestinal Bacterial Overgrowth // Gastroenterology & Hepatology 3 (2). February 2007. с. 112–122.
  15. ↑ Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth // Gastroenterology 62 (2). February 1972. DOI:10.1016/s0016-5085(72)80177-x. с. 255–260.
  16. ↑ а б Vitamin B12 status, methylmalonic acidemia, and bacterial overgrowth in short bowel syndrome // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 48 (4). April 2009. DOI:10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b. с. 495–497.
  17. ↑ Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series // The Journal of Pediatrics 192. January 2018. DOI:10.1016/j.jpeds.2017.09.024. с. 259–261.
  18. ↑ The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria, doctoral Thesis. 2007. DOI:10.22028/D291-20838. (на английски)
  19. ↑ Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status) // ltd.aruplab.com. (на английски)
  Тази страница частично или изцяло представлява превод на страницата Methylmalonic acid в Уикипедия на английски. Оригиналният текст, както и този превод, са защитени от Лиценза „Криейтив Комънс – Признание – Споделяне на споделеното“, а за съдържание, създадено преди юни 2009 година – от Лиценза за свободна документация на ГНУ. Прегледайте историята на редакциите на оригиналната страница, както и на преводната страница, за да видите списъка на съавторите. ​

ВАЖНО: Този шаблон се отнася единствено до авторските права върху съдържанието на статията. Добавянето му не отменя изискването да се посочват конкретни източници на твърденията, които да бъдат благонадеждни.​

Взето от „https://bg.wikipedia.org/w/index.php?title=Метилмалонова_киселина&oldid=12363444“.